福州肿瘤医院HER2靶向治疗方案

作者:福州国德医院

近年来,胃癌在全球死亡率居第二位,其治疗方法,尤其是在晚期病人的治疗方面几乎没有进展。特别是目前为止,还没有一种靶向治疗的药物模型被集成到治疗选择中。HER2过度表达日益被认为是乳腺癌中一种由基因扩增导致的分子异常现象。HER2高表达已被越来越多的研究证明,HER2过表达对胃癌的发生发展,并与预后差异及浸润能力密切相关。另外,临床前研究资料表明,抗HER2治疗具有明显的抗肿瘤作用(尤其是直接靶向蛋白的单克隆抗体)。于是,一系列临床实验开始探索在不同情况下设计不同试验来对抗HER2,对抗HER2的潜在效果。本文对HER2在胃癌治疗中的相关理论背景、临床前证据、回顾性分析及中期临床资料进行了综述。

胃癌是世,界上常见的肿瘤,也是第二大致死率。Barrett食道和发育不良都与食管癌的发生有关,幽门螺杆菌感染、萎缩性胃炎、肠上皮化生、发育不良等都与胃腺癌有关。治疗方法以外科切除为主,对早期肿瘤可治。但是,尽管出现了新的治疗策略,例如围术期化疗或辅助性化疗等,但晚期可切除的胃癌或胃食管连接部(GEJ)的癌症患者仍然较低。

西方人的大部分胃癌病人都不能手术诊断。对这类病人来说,全身化学疗,法是主要的选择,既不影响生存质量,又能延长生存期。对转移性胃癌,单用药物及联合疗,法也有一定。这项研究发现,单一药物治疗的反应是10%-30%,而综合疗,法是30%-60%。铂、氟嘧啶、安曲非宁及紫杉烷类和依立替康是目前好的药物。尽管大量的化学治疗方案得到了随机试验的证实,但是仍然缺乏国,家公认的标准治疗方法,以及如何选择这些化疗方案仍有争议。

姑息疗,法治疗晚期胃癌的生存率仍然很低。人们急切地期待新的治疗。人们对肿瘤分子机制的认识不断深入,促使开发更合理的分子靶向治疗,包括细胞分化、增殖和存活。HER2蛋白(p185,HER2/neu,ErbB-2)是一个185-kDa跨膜酪氨酸激酶(TK)受体和表皮生长因子受体(EGFRs)家族成员。HER1(又称EGFR)、HER2、HER3(又名ErbB-3)、HER4(又名ErbB-4)四个家族成员。这两个受体具有相同的分子结构和细胞外配体的结合区域,它们是由非HER3组成的跨膜区,细胞内有TK活性。HER2基因接近拓扑异构酶,这一特点是具有致癌性基因,而HER2则是一种具有致癌性的基因,并具有高度扩增和蛋白质过度表达等特点。

近有研究表明HER2在人类多种癌症发生过程中的作用,10%-34%的侵袭性乳腺癌发现HER2过表达和/或扩增,表明其预后不佳,化疗及内分泌治果不佳。结肠癌,膀胱癌,卵巢癌,子宫内膜癌,肺癌,子宫颈癌,头颈部癌,食管癌,胃癌,子宫颈癌,头颈部癌。作为一种靶向HER2蛋白的单克隆抗体,曲妥珠单抗(HER2)可以直接连接到该受体的细胞外域。曲妥珠单抗能延长原发中移HER2阳性乳腺癌患者的生存率。对于乳癌患者,曲妥珠单抗的有效性促使研究人员开始研究它在HER2阳性的其它癌症患者中的抗肿瘤作用,包括胃癌。

近日,AnnalsofOncology在网上发布了一项研究,目的是在胃和胃食管结合部癌中检测HER2基因扩增。目前,曲妥珠单抗已经被批准应用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的转移癌。但是,对于HER2基因在该病的自然过程中所扮演的角色,我们知之甚少。

对参加INT-0116/SWOG9008III期胃癌临床试验的患者,利用现有组织标本,用FISH技术检测HER2基因扩增,并用免疫组化方法检测HER2基因。初步研究目的:评价术后放疗相对于单纯手术治疗的临床益处。在258例病人中,FISH-HER2基因扩增率为%,另外148例病人行IHC检测,发现HER2蛋白2过表达率为%,FISH与IHC达到90%。HER2扩增与治疗之间存在显著的交互作用(P=)和总生存率(P=)。HER-2无扩增癌症患者中的位OS值为44个月,较手术组24个月(P=)有显著改善。对于HER2扩增的肿瘤患者来说,两组患者的生存率并无显著差异。

可见,HER2不表达的病人,包括无疾病生存期(DFS)和总体存活(OS),都能从术后放化疗中获益。

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