辽医一院

　　2014年3月，我院成立东北首家代谢病MS检测中心，可以接收来自辽西各地区的样本。随着代谢病MS检测项目在我院开展，院内各科室、病区临床医生对代谢病的认识逐步深入并产生浓厚兴趣。目前，我院近30个科室已经开展代谢病MS检测项目，很多临床疑似代谢病患者，得到明确诊断，使新技术的发展成果惠及临床，辅助诊断，明确病因，真正的实现转化医学。

　　我们邀请我院遗传代谢病MS检测中心为我们讲解代谢病相关知识及我院开展代谢病检测情况。

　　-------什么是代谢病?

　　临床上某些不能给予明确诊断的“疑难杂症”、“臆病 ”、无法解释的疾病恶化、甚至死亡等困扰临床医生的问题，逐渐被揭开谜底。人体能量的供应来自于复杂、有序、平衡的生物化学代谢过程。环境、疾病、突变等各种因素均可导致代谢途径发生缺陷，机体不能分解相应的营养物质，从而使机体正常所需的营养物质不足，异常代谢物质蓄积(如氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖和激素等)。由于代谢异常引起的神经系统中毒性损伤、能量缺失等，可继发性导致多器官功能障碍或衰竭等急重症。

　　------代谢病的临床表现与危害性?

　　代谢病是一大类复杂的疾病，目前已发现的代谢病超过500种，虽然每种疾患均属少见病，但累积患病率相当可观，危害极大。上海交通大学附属新华医院作为国内首家进行代谢病检测机构，近期发表的文章中表明采用串联质谱分析法测定18303例患者中血氨基酸和脂肪酸水平，确诊代谢病病例1135位(男性739例，女性396例)，总发病率在6.2%。

　　代谢病的临床表现复杂多样，随年龄、性别不同而有差异，且早期多无特异性症候，病变常累及多个系统，发病症状表现为多系统功能障碍，全身各器官均可发病，也无确切的神经系统定位体征，与其他疾病的发病症状相似，难以辨识，极易误诊、漏诊，给疾病的合理诊断带来很大困扰。有研究报道，临床上将很多遗传性代谢病误诊为臆病，未能采取合适的治疗手段，延误了疾病的最佳治疗时期。某些晚发型代谢病表现为慢性、反复性、进行性症候，如果不及早发现并治疗，病程累积可对患者造成不可逆转的严重损害，如终身残疾，甚至死亡。若能在疾病早期进行诊断，病采取有有效的临床治疗方案，可极大提高代谢病患者的生活质量和治愈率。

　　------代谢病临床检测技术?

　　早在上世纪60年代，欧美发达国家对代谢病即有一定的认识并积极研发新检测手段和方法，美国Guthrie教授成功建立了苯丙酮尿症血液检测技术，随后又开发出干滤纸血片采血技术，标志着代谢病检测的开端。当时受到分析技术限制，只能检测少数的几种代谢病，仅限于一种方法检测一种代谢病。进入上世纪 90年代，随着科技的进步和质谱技术的迅猛发展， 1990年，Millington等首次引入串联质谱技术，开启了生化诊断和代谢病检测领域的新纪元。在以后的20年的时间里，液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) 已经发展成为代谢病检测中最理想、最成熟、最精准、最特异性的公认的分析技术，真正实现了“一次实验检测一种疾病到一次实验检测多种疾病”的飞跃性转变，并且明显降低了假阳性率和假阴性率。几分钟内分析出几十种代谢物，通过一次实验即可筛查出包括氨基酸、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷在内的45种代谢疾病，此前的所有检测方法都不能达到如此高效率和高精准度。LC-MS/MS以色谱实现分离，串联质谱进行检测，价值在于能够在无症状或症状前期发现代谢病，使代谢病早期干预成为可能。发达国家和地区通过串联质谱手段进行代谢病检测的覆盖率逐年提高，日本、新加坡、台湾、美国、新西兰筛查覆盖率接近100%，挽救了众多患者，带来了巨大的社会效益，并大大促进了相关疾病的研究。

　　-------我国代谢病检测发展现状?

　　2002年，借鉴发达国家成熟的代谢病检测体系和经验，上海交通大学附属新华医院，率先在国内开展串联质谱代谢病检测项目。同期，北京、上海、广州以及南方大中型城市已经逐步采用串联质谱进行代谢病高危人群的筛查工。然而，东北地区的代谢病串联质谱检测技术和诊断仍属空白，尤其是辽西地区，对代谢病的诊治重视不够，发生率较高，影响了全省人口素质的提高。在代谢病筛查方面，仅开展了PKU和CH两种疾病的筛查，无论从筛查病种上还是覆盖率上都远低于全国平均水平。

　　我院是辽宁省卫生厅直属的国家大型三级甲等医院、辽宁省三大区域医疗中心之一——辽西中心。综合性医院医疗水平的提高与新检测技术和诊断水平密切相关，我院领导高度重视具有重大临床价值的新技术引进，并给予大力支持。2014年3月，我院成立东北首家代谢病MS检测中心，可以接收来自辽西各地区的样本。随着代谢病MS检测项目在我院开展，院内各科室、病区临床医生对代谢病的认识逐步深入并产生浓厚兴趣。目前，我院近30个科室已经开展代谢病MS检测项目，很多临床疑似代谢病患者，得到明确诊断，使新技术的发展成果惠及临床，辅助诊断，明确病因，真正的实现转化医学。

　　-----串联质谱技术能检测的代谢病种类?

　　目前，我院可用串联质谱技术对体内22种氨基酸、26种游离脂肪酸及酰基肉碱代谢指标进行定性和定量检测，提供45种遗传代谢病的拓展筛查和早期诊治，已经达到国内领先水平。