安吉县中医院

　　脑梗死是脑血液循环障碍引起的缺血、缺氧导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，占全部脑卒中的70%。进展性脑梗死是急性脑梗死的一种临床类型[1]，进展机制复杂，病情发展快，神经细胞内钙超载被认为是脑缺血-再灌注损伤中的重要原因。马来酸桂哌齐特为新型钙通道阻滞剂，本组观察马来酸桂哌齐特对进展性脑梗死的治疗，并对其疗效及安全性进行分析。

　　1 临床资料和方法

　　1.1 一般资料：74例进展性脑梗死患者均为2006年3月至2007年12月本院内科住院患者，均符合1995年第4次全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。入院时间<48小时，入院后12小时内神经功能缺失症状渐进性加重，均无意识障碍。而排除脑出血或出血性脑梗死，严重的肝肾功能损害，心房颤动，白细胞<4000ml/L。

　　1.2 治疗方法：74例患者随机分为两组，治疗组41例，男性29例，女性12例，年龄52-88岁，平均年龄(62.3±8.7)岁。对照组33例，男性20例，女性13例，年龄49-85岁，平均年龄(61.4±9.2)岁。两组患者性别、年龄、治疗前神经功能缺损评分具有可比性。两组患者均根据病情予以小剂量甘露醇脱水降低颅内压，如高血糖者控制血糖、管理血压，维持水电解质及酸碱平衡。治疗组在上述治疗

　　作者单位：313300浙江省安吉县中医医院内科

　　的基础上给予马来酸桂哌齐特针剂(北京四环制药有限公司生产)320mg加入生理盐水500ml中静脉滴注，100ml/h，共14天，两组治疗前及治疗后14天进行神经功能缺损评分(ESS)，参照中国脑卒中临床神经内科缺损程度评分量表(1995)[2]。分别在入院时、第7、14天3次进行血常规，肝、肾功能检查，同时观察治疗中有无不良反应。

　　1.3 疗效评定

　　基本痊愈：减分率>89%;显著进步：减分率>46%但≤89%;进步：减分率≥18%但≤46%;无变化：减分率<18%;恶化：治疗后评分>治疗前评分;死亡。以基本痊愈和显著进步2项合计计算显效率，以基本痊愈、显著进步和进步3项合计计算有效率。

　　1.4 统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行分析，数据用(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。

　　2 结果：

　　2.1 两组神经功能缺损程度评分比较：见表1。治疗前两组神经功能缺损程度评分无显著性差异，治疗后两组评分比较有呈显著性差异(p<0.05)

　　表1.两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较(x±s)

　　N 治疗前 治疗后14天

　　治疗组 41 24.2±10.2 13.1±8.7

　　对照组 33 23.5±11.2 16.8±9.8

　　2.2两组临床疗效比较 见表2。治疗组的显效率和有效率均高于对照组，p<0.05。治疗组死亡1例，死于继发肺部感染，对照组死亡3例，2例死于脑梗死进展，1例死于并发上消化道出血。

　　表2.两组临床疗效比较(n, %)

　　N 基本痊愈 显著进步 进步 无变化 恶化 显效率 有效率

　　治疗组 41 7(17.1%) 18(43.9%) 8(19.5%) 3(7.3%) 5(12.2%) 25(61%) 33(80.5%)

　　对照组 33 3(9.2%) 7(21.2%) 8(24.2%) 7(21.2%) 8(24.2%) 10(30.4%) 18(54.6%)

　　2.3 不良反应：治疗组在治疗过程中，2例出现脸部、胸部瘙痒，其中1例伴胸前部少量丘疹，对症治疗后缓解，不影响继续治疗，实验室检查无明显异常变化。

　　3 讨论：由脑缺血所引起的病理生理过程极为复杂，涉及原发性神经元损伤，继发性神经元损伤及再灌注损伤[3]。研究证实脑缺血超早期治疗时间窗为6小时之内。如果脑血流再通超过再灌注时间窗时限，脑损伤可继续加重。目前认为再灌注损伤机制主要包括自由基过度形成及自由基“瀑布式”连锁反应，神经细胞内钙超载，兴奋性氨基酸细胞毒性作用和酸中毒等一系列变化，导致神经细胞损伤[1]。钙离子的大量细胞内移，激发突触传递中神经递质的释放，特别是兴奋性氨基酸的释放，这些兴奋性氨基酸，特别是谷氨酸经过NMDA受体产生的细胞毒性作用并进一步加剧钙离子内流，氧自由基、NO释放。钙离子内流超过细胞的消除和缓冲能力就激动钙离子依赖性酶(蛋白酶和酯酶)加速细胞的蛋白和脂质的降解而使细胞死亡。钙离子在触发脑缺血后继发性神经元损害中起了十分主要的作用[4]。因此神经细胞内钙超载是脑缺血-再灌注损伤的重要关键。以往临床上常用的钙通道阻滞剂如尼莫地平能进入血脑屏障阻断L型钙通道，在缺血6-12h应用能增加脑血流量，减轻脑细胞损害，并改善脑功能[5]。马来酸桂哌齐特是新型的钙离子通道阻滞剂，通过阻滞钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松驰，促进脑血管扩张，增加脑血流量。能抑制cAMP磷酸激酶，使cAMP数量增加，降低氧耗量，同时还能提高红细胞的柔韧性和变异性，降低血液的粘滞度，改善微循环，改善脑的代谢。本报告对进展性脑梗死患者应用马来酸桂哌齐特治疗与对照组相比有一定的效疗，治疗组有效率达80%，对照组为54.6%，而病情恶化5例占12.2%，对照组恶化8例占24.2%。二组有明显差异，治疗组显效率及有效率均高于对照组，p<0.05。说明马来酸桂哌齐特治疗进展期脑梗死明显改善神经功能缺损程度，而无明显副作用且较安全，值得广大基层医疗应用。

　　参考文献：

　　1、王维治，罗祖明. 神经病学. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2004.134-135。

　　2、饶明俐. 中国脑血管病防治指南. 北京：人民卫生出版社， 2007.134-135。

　　3、杨秉辉. 现代内科学进展. 上海：上海科学技术出版社，2005.823-835。

　　4、史玉泉，周孝达. 实用神经病学. 第3版. 上海：上海科学技术出版社，2005.820-831。

　　5、韩仲岩，丛志强，唐盛孟. 神经病治疗学. 第2版. 上海：上海科学技术出版社，2004.62-79。