复旦大学附属肿瘤医院

　　1. 遗传性乳腺癌的概念、特点分类:

　　首先说明两个概念，家族性乳腺癌与遗传性乳腺癌。家族性乳腺癌是指某些有家族聚集倾向的乳腺癌，不一定有遗传性。遗传性乳腺癌指患者的乳腺癌相关遗传物质发生改变，并且，这种改变获得了传递给后代的能力。

　　这两个概念的范围大小呢?家族性乳腺癌占全部乳腺癌的20%-25%，其中遗传性乳腺癌占全部乳腺癌的5%～10%，可见遗传性乳腺癌是家族性乳腺癌的一部分。下面重点介绍遗传性乳腺癌。

　　为使各位尊敬的读者加深对遗传性乳腺癌的认识，先简述遗传性乳腺癌的特点：

　　1. 发病年龄早，占30岁乳腺癌的25%～35%。

　　2. 双侧乳腺患乳腺癌的比例高

　　3. 伴发其他恶性肿瘤的比例高。

　　4. 遗传性乳腺癌与明确的基因突变有关。其中最多见的是BRCA-1，BRCA-2相关性乳腺癌。这里的BRCA-1，BRCA-2指的是两条基因。

　　5. 其它的遗传性乳腺癌综合征包括：Li-Fraumeni综合征，Cowden's综合征，　运动失调性毛细血管扩张征(AT)等。

　　下面从BRCA-1，BRCA-2相关性乳腺癌和遗传性乳腺癌综合征两方面分别叙述遗传性乳腺癌。

　　2. BRCA-1和BRCA-2突变相关性乳腺癌;

　　请别忘记BRCA-1，BRCA-2指的是两条基因，先简述着两条基因的发现史。1992年Hall等人发现17号染色体长臂与家族性的乳腺癌和卵巢癌有很大的相关性，1994年Miki等人在此位置上鉴定了BRCA-1基因，1995年Wooster等人又发现了第二个与乳腺癌高度相关的基因BRCA-2，位于13号染色体上。在年龄小于45岁的家族性乳腺癌患者中，BRCA-1的突变高达70%。在乳腺癌和卵巢癌高危家庭中，有10%-20%的成员有BRCA-2突变。这些发现将为癌症的预防和控制提供新的策略。

　　但困难的事，虽然对于BRCA-1，BRCA-2已经有了很多研究，但因两基因的突变有很多种类，且突变的位点遍布整条基因。找不到固定突变的“热点”，这为普查带来很大困难。这也是当前不能开展遗传性乳腺癌普查的原因。

　　BRCA-1，BRCA-2都是抑癌基因， BRCA-1和BRCA-2所编码的蛋白质分别是BRCA-1蛋白，BRCA-2蛋白，这两个蛋白与双链DNA损伤修复有关，具有正常生理功能的BRCA蛋白都能参与DNA损伤的修复。BRCA-1，BRCA-2突变后，这种修复功能受限，DNA损伤的修复功能下降，可致乳腺癌。

　　3. 遗传性乳腺癌综合征及其易感基因

　　3.1.　Li-Fraumeni综合征

　　一半以上的Li-Fraumeni综合征家族携带有p53基因突变。此类患者经常发生软组织肉瘤、骨肉瘤、乳腺癌、脑肿瘤、白血病和肾上腺皮质肿瘤，少数有肺癌、前列腺癌及恶性黑色素瘤。p53基因是人类发现的第一个乳腺癌易感基因。

　　3.2.　Cowden's综合征

　　包括与乳腺癌伴发的多发性错构瘤、口腔乳头瘤病、肢端角化症、甲状腺腺瘤和胃肠道息肉。已知PTEN基因是 Cowden's综合征的易感基因。

　　1.3.　运动失调性毛细血管扩张征(AT)

　　是一种常染色体隐性遗传病。纯合子易患非何杰金淋巴瘤和乳腺癌，有报道称杂合体携带者较普通人群患乳腺癌的风险大5倍。

　　4. 普查(定期检查)

　　普查是乳腺癌早期诊断和早期治疗的基础。对于有乳腺癌家族史的(有遗传性乳腺癌的可能)高危妇女尤为重要。常用的普查方法有乳腺自我检查、临床乳腺检查和B超、钼靶摄片等。建议有乳腺癌家族史的(有遗传性乳腺癌的可能)高危妇女应定期(3-6月)到医院复查。

　　5.预防措施

　　预防措施包括预防性乳腺切除和口服三苯氧胺(他莫昔芬)等。

　　6.问题与展望

　　许多遗传性乳腺癌的易感基因的发现毫无疑问地是一个巨大贡献。目前，相关的研究成果使我们对疾病的理解进入到分子水平。它将最终改变那些有遗传性乳腺癌可能的妇女的诊断和治疗。人们将不是在疾病发生时而是在疾病发生前采取干预措施。但达到这些理想目标仍有诸多困难。有一点可以肯定的是，在基因等技术逐步应用于乳腺癌的预防、诊断和治疗过程中，研究人员还有很长的路要走。