复旦大学附属中山医院

国产新型冠脉支架彰显自主创新，每年为患者节约医疗费用12亿元

      2月14日，国家科学技术奖励大会在北京召开。中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授领衔的课题组，历经10多年科技攻关，精心研制的“新型可降解涂层冠脉药物洗脱支架”因达到国际领先水平，荣获2011年国家技术发明奖二等奖，受到大会隆重表彰。

       冠心病是一种最常见的心脏病，冠脉介入治疗是当前治疗冠心病的主要手段之一。2002年冠脉药物支架获得临床应用，因其优良的临床疗效，已成为冠脉介入治疗里程碑式的技术革新。然而，传统药物支架存在涂层材料无法在体内降解、对称涂层工艺等设计缺陷，由此导致的血管持续性炎症反应和内皮化延迟，具有诱发支架内再狭窄和晚期血栓形成危险。

       为克服传统冠脉药物洗脱支架的缺陷，以国际著名心血管病专家、复旦大学附属中山医院心内科主任、上海市心血管病研究所所长葛均波教授领衔的研究小组，从上世纪末即开始了科研攻关，历经10多年的不懈努力，实现了冠脉支架的技术改良和性能优化，以其“新型化”和“国产化”打破了国外产品长期垄断国内市场的局面，充分展示了我国医疗科技的自主创新。

       据卫生部统计数据显示，我国需要心血管手术的患者已达400万人，而且近年来更是呈现上升趋势和低龄化态势，在40岁以上的人口中，患病率达4%-7%。2008年我国开展冠脉介入治疗者已达18万例，显然，我国冠脉支架市场具有巨大潜力。然而国内市场长期为价格昂贵的国外药物支架占据，而国产的药物洗脱支架多为国外仿制产品，受到专利侵权的困扰，一定程度上限制了临床应用。

    “新型可降解涂层冠脉支架”的成功研制，提升了我国冠脉支架研发生产技术的核心竞争力。由于优良的临床疗效和安全性，自2005年上市以来，“可降解涂层新型冠脉支架”在国内市场占有率已达25%，在全国超过900家医疗机构获得临床应用，平均每年超过8万例冠心病患者获益。此外，“可降解涂层新型冠脉支架”显著降低了支架价格，有效解决了进口支架高价位问题，每年为患者节约医疗费用12亿元人民币。据悉，该支架已出口俄罗斯、印度、新加坡等多国，近三年为国家创汇525万美元。

       解读：“新型可降解涂层冠脉支架”的三项核心技术

       1. 支架涂层材料可降解技术

研究初期，研究人员试图从数十种生物可降解高分子材料中，找到一种可降解新型涂层材料作为药物载体。经过无数次的失败和探索，终于寻找到了一种性能和毒性安全性良好的聚乳酸类材料。聚乳酸类材料在人体内组织液及生物酶的作用下发生水解反应，分子链逐级断裂，最终降解为乳酸（乳酸是人体代谢产物之一），经人体代谢可分解为二氧化碳和水排出体外。此外，该材料在体内降解的同时，实现了药物的逐步稳定释放。

        2. 非对称性涂层技术

      “可降解涂层新型冠脉支架”的另一独特技术是采用了非对称性涂层技术，即仅在支架与血管壁接触侧（血管壁侧）均匀涂布药物载体，确保支架血管壁侧药物的集中释放。在实现抗狭窄效果得以优化的同时，解决了传统冠脉支架内皮化延迟的问题，消除了传统冠脉支架内再狭窄和血栓形成这对矛盾体的此消彼长，达到了临床效果最大化。

       3. 支架-药物载体间“无介”涂层工艺

        冠脉药物支架由支架与药物涂层两部分组成。如何实现二者的结合，不同的生产商采用不同技术。目前国内外市场上的药物支架为保证药物涂层与支架间有良好的附着力，多采用在金属支架外表面包裹一层高分子化合物。此化合物不可降解，尽管提高了结合力，但是无法避免金属支架以外材料的体内残留问题。本项发明采用先进的金属材料表面物理处理技术，确保金属支架与涂层材料的直接粘合。这种支架-药物载体间的“无媒介”粘结的涂层工艺，克服了传统粘合工艺操作繁琐、耗时长、成本高等缺陷，有效降低了生产成本、提高了生产效率，真正实现了支架以外辅助材料的完全生物降解。

（陈惠芬）