肥胖的病因和发病机制

当日食用热卡超过消耗所需能量时，除肝肌糖原储存外，几乎完全转化为脂肪，储存在全身脂肪库中，主要是甘油三酯，糖原储存有限，脂肪是人体热能的主要储存形式。如果经常摄入过多的中性脂肪和糖，会加速脂肪合成，成为肥胖的外因。在停止体育锻炼、减少体力劳动或疾病恢复期卧床休息、产后休养等活动过少的情况下，往往会出现肥胖。一般来说，人体每天进入的热卡取决于年龄、性别、身高、劳动性质等因素。由于正常神经内分泌的精确调节，人体体重相对稳定，不肥胖。

脂肪代谢紊乱是由人体内的内在因素引起的

1、遗传因素，人类单纯肥胖的发病也有一定的遗传背景。人类肥胖一般被认为是多基因遗传，遗传在其发病中起着易发的作用。肥胖的形成仍然与生活方式、饮食行为、爱好、胰岛素反应和社会心理因素的相互作用有关。

2、神经精神因素，人类下丘脑中有两对与饮食有关的神经核。一对是腹对侧核，又称饱中枢；另一对是腹外侧核，又称饥饿中枢。饱中枢兴奋时有饱腹感，拒绝进食，破坏时食欲增加；饥饿中枢兴奋时食欲旺盛，破坏时厌食。在生理条件下处于动态平衡状态，使食欲在正常范围内调节，保持正常体重。下丘脑的血脑屏障相对较弱，这种解剖特征使血液中的各种生物活性因素很容易移动到这个地方，从而影响饮食行为。葡萄糖、游离脂肪酸、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、胰岛素等。此外，精神因素往往影响食欲，诱饵中心的功能受精神状态的影响，当精神过度紧张和交感神经兴奋或肾上腺素能神经受到刺激时（特别是α受体占主导地位)，食欲受抑制；当迷走神经兴奋，胰岛素分泌增加时，食欲往往会增加。

3、近年来，高胰岛素血症在肥胖中的作用引起了人们的关注。肥胖通常与高胰岛素血症并存，两者之间的因果关系需要进一步讨论，但一般认为高胰岛素血症会导致肥胖。高胰岛素血症肥胖者的胰岛素释放量约为正常人的3倍。

胰岛素具有显著的促进脂肪积累的作用，在一定意义上可以作为肥胖的监测因素。胰岛素通过以下环节促进体脂增加：①促进葡萄糖进入细胞，合成中性脂肪；②抑制脂肪细胞中脂肪的使用。

过量摄入和高胰岛素血症并存往往是肥胖发生和维持的重要因素。

4、棕色脂肪组织异常。棕色脂肪组织是近年来才发现的一种脂肪组织，对应于主要分布在皮下和内脏周围的白色脂肪组织。棕色脂肪组织的分布范围有限，仅分布在肩胛骨、颈部和背部、腋窝、纵隔和肾脏周围。其组织外观为浅棕色，细胞体积变化相对较小。

白色脂肪组织是一种储能形式。身体以中性脂肪的形式储存过多的能量，白色脂肪细胞的体积随释能和储能而变化很大。

棕色脂肪组织在功能上是一种产热器官，即当身体摄入或受到寒冷刺激时，棕色脂肪细胞中的脂肪会燃烧，从而决定身体的能量代谢水平。以上两种情况分别称为摄食诱导产热和寒冷诱导产热。

棕色脂肪组织是一种产热组织，直接参与体内热量的总调节，将体内多余的热量分布到体外，使体内的能量代谢趋于平衡。

对人类肥胖者棕色脂肪组织的研究不多，但确实可以观察到一些产热功能障碍性肥胖患者。

5、此外，激素是调节脂肪代谢的重要因素，特别是甘油三酯的合成和动员分解，由酶的调节决定，其中胰岛素和前列腺素E1是促进脂肪合成和抑制分解的主要激素；邻苯二酚胺、胰高糖素、ACTH、MSH、TSH、GH、为促进脂肪分解而抑制合成的ADH和糖肾上腺皮质激素，前者分泌过多，后者分泌减少；会导致脂肪合成增加，超过分解和肥胖。这组内分泌因素与继发性肥胖更为密切相关。